Obrigado por visitar Nature.com. A versão do navegador que você está usando tem suporte CSS limitado. Para melhores resultados, recomendamos usar um navegador mais recente (ou desativar o modo de compatibilidade no Internet Explorer). Enquanto isso, para garantir suporte contínuo, exibiremos o site sem estilos e JavaScript.
O estabelecimento de modelos animais de mudança módica (MC) é uma base importante para o estudo da CM. Cinquenta e quatro coelhos brancos da Nova Zelândia foram divididos em grupo de operação simulada, grupo de implantação muscular (grupo ME) e grupo de implantação de núcleo pulposo (grupo NPE). No grupo NPE, o disco intervertebral foi exposto por abordagem cirúrgica lombar anterolateral e uma agulha foi utilizada para puncionar o corpo vertebral L5 próximo à placa terminal. NP foi extraído do disco intervertebral L1/2 por uma seringa e injetado nele. Fazendo um furo no osso subcondral. Os procedimentos cirúrgicos e métodos de perfuração no grupo de implantação muscular e no grupo de operação simulada foram os mesmos do grupo de implantação NP. No grupo ME, um pedaço de músculo foi colocado no buraco, enquanto no grupo da operação simulada nada foi colocado no buraco. Após a operação, foram realizados exames de ressonância magnética e testes de biologia molecular. O sinal no grupo NPE mudou, mas não houve mudança óbvia de sinal no grupo de operação simulada e no grupo ME. A observação histológica mostrou que foi observada proliferação tecidual anormal no local da implantação, e a expressão de IL-4, IL-17 e IFN-γ foi aumentada no grupo NPE. A implantação de NP no osso subcondral pode formar um modelo animal de MC.
As alterações módicas (MC) são lesões das placas terminais vertebrais e da medula óssea adjacente, visíveis na ressonância magnética (MRI). São bastante comuns em indivíduos com sintomas associados1. Muitos estudos têm enfatizado a importância da CM devido à sua associação com dor lombar (DL)2,3. de Roos et al.4 e Modic et al.5 descreveram, independentemente, pela primeira vez, três tipos diferentes de anormalidades de sinal subcondral na medula óssea vertebral. As alterações módicas tipo I são hipointensas nas sequências ponderadas em T1 (T1W) e hiperintensas nas sequências ponderadas em T2 (T2W). Esta lesão revela placas terminais de fissura e tecido de granulação vascular adjacente na medula óssea. Alterações Modic tipo II mostram sinal alto nas sequências T1W e T2W. Nesse tipo de lesão pode-se encontrar destruição da placa terminal, bem como substituição histológica gordurosa da medula óssea adjacente. Alterações Modic tipo III mostram sinal baixo nas sequências T1W e T2W. Foram observadas lesões escleróticas correspondentes às placas terminais6. A CM é considerada uma doença patológica da coluna vertebral e está intimamente associada a muitas doenças degenerativas da coluna vertebral7,8,9.
Considerando os dados disponíveis, vários estudos forneceram informações detalhadas sobre a etiologia e os mecanismos patológicos da MC. Alberto et al. sugeriram que o CM pode ser causado por hérnia de disco8. Hu et al. atribuíram CM à degeneração discal grave10. Kroc propôs o conceito de “ruptura interna do disco”, que afirma que traumas repetitivos no disco podem levar a microrrupturas na placa terminal. Após a formação da fissura, a destruição da placa terminal pelo núcleo pulposo (NP) pode desencadear uma resposta autoimune, que leva ainda ao desenvolvimento de MC11. Ma et al. compartilharam uma visão semelhante e relataram que a autoimunidade induzida por NP desempenha um papel fundamental na patogênese do MC12.
As células do sistema imunológico, especialmente os linfócitos T auxiliares CD4+, desempenham um papel crítico na patogênese da autoimunidade13. O subconjunto Th17 recentemente descoberto produz a citocina pró-inflamatória IL-17, promove a expressão de quimiocinas e estimula células T em órgãos danificados a produzir IFN-γ14. As células Th2 também desempenham um papel único na patogênese das respostas imunes. A expressão de IL-4 como uma célula Th2 representativa pode levar a graves consequências imunopatológicas15.
Embora muitos estudos clínicos tenham sido conduzidos em MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, ainda faltam modelos experimentais animais adequados que possam imitar o processo de MC que ocorre frequentemente em humanos e pode ser usado para investigar a etiologia ou novos tratamentos, como terapia direcionada. Até o momento, apenas alguns modelos animais de MC foram relatados para estudar os mecanismos patológicos subjacentes.
Baseado na teoria autoimune proposta por Albert e Ma, este estudo estabeleceu um modelo MC de coelho simples e reprodutível por meio do autotransplante de NP próximo à placa terminal vertebral perfurada. Outros objetivos são observar as características histológicas dos modelos animais e avaliar os mecanismos específicos da PN no desenvolvimento do CM. Para tanto, utilizamos técnicas como biologia molecular, ressonância magnética e estudos histológicos para estudar a progressão do MC.
Dois coelhos morreram de sangramento durante a cirurgia e quatro coelhos morreram durante a anestesia durante a ressonância magnética. Os restantes 48 coelhos sobreviveram e não apresentaram sinais comportamentais ou neurológicos após a cirurgia.
A ressonância magnética mostra que a intensidade do sinal do tecido incorporado em diferentes orifícios é diferente. A intensidade do sinal do corpo vertebral L5 no grupo NPE mudou gradualmente às 12, 16 e 20 semanas após a inserção (a sequência T1W mostrou sinal baixo e a sequência T2 mostrou sinal misto mais sinal baixo) (fig. 1C), enquanto a ressonância magnética aparece dos outros dois grupos de peças embutidas permaneceram relativamente estáveis durante o mesmo período (Fig. 1A, B).
(A) ressonâncias magnéticas sequenciais representativas da coluna lombar do coelho em 3 momentos. Nenhuma anormalidade de sinal foi encontrada nas imagens do grupo de operação simulada. (B) As características do sinal do corpo vertebral no grupo ME são semelhantes às do grupo de operação simulada, e nenhuma alteração significativa do sinal é observada no local de inserção ao longo do tempo. (C) No grupo NPE, o sinal baixo é claramente visível na sequência T1W, e o sinal misto e o sinal baixo são claramente visíveis na sequência T2W. Do período de 12 semanas ao período de 20 semanas, os sinais altos esporádicos em torno dos sinais baixos na sequência T2W diminuem.
Hiperplasia óssea óbvia pode ser observada no local de implantação do corpo vertebral no grupo NPE, e a hiperplasia óssea ocorre mais rapidamente de 12 a 20 semanas (Fig. 2C) em comparação com o grupo NPE, nenhuma alteração significativa é observada na coluna vertebral modelada corpos; Grupo Sham e grupo ME (Fig. 2C) 2A,B).
(A) A superfície do corpo vertebral na porção implantada é muito lisa, o orifício cicatriza bem e não há hiperplasia no corpo vertebral. (B) A forma do local implantado no grupo ME é semelhante à do grupo de operação simulada, e não há mudança óbvia na aparência do local implantado ao longo do tempo. (C) Hiperplasia óssea ocorreu no local implantado no grupo NPE. A hiperplasia óssea aumentou rapidamente e até se estendeu através do disco intervertebral até o corpo vertebral contralateral.
A análise histológica fornece informações mais detalhadas sobre a formação óssea. A Figura 3 mostra as fotografias dos cortes pós-operatórios corados com H&E. No grupo de operação simulada, os condrócitos estavam bem dispostos e nenhuma proliferação celular foi detectada (Fig. 3A). A situação no grupo ME foi semelhante à do grupo de operação simulada (fig. 3B). Porém, no grupo NPE, foi observado grande número de condrócitos e proliferação de células semelhantes a NP no local de implantação (Fig. 3C);
(A) As trabéculas podem ser vistas perto da placa terminal, os condrócitos estão bem dispostos com tamanho e formato celular uniforme e sem proliferação (40 vezes). (B) A condição do local de implantação no grupo ME é semelhante à do grupo sham. Trabéculas e condrócitos podem ser vistos, mas não há proliferação óbvia no local de implantação (40 vezes). (B) Pode-se observar que os condrócitos e as células semelhantes a NP proliferam significativamente, e a forma e o tamanho dos condrócitos são desiguais (40 vezes).
A expressão de mRNA de interleucina 4 (IL-4), mRNA de interleucina 17 (IL-17) e mRNA de interferon γ (IFN-γ) foi observada nos grupos NPE e ME. Quando os níveis de expressão dos genes alvo foram comparados, as expressões genéticas de IL-4, IL-17 e IFN-γ foram significativamente aumentadas no grupo NPE em comparação com as do grupo ME e do grupo de operação simulada (Fig. 4) (P < 0,05). Em comparação com o grupo de operação simulada, os níveis de expressão de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo ME aumentaram apenas ligeiramente e não atingiram alteração estatística (P > 0,05).
A expressão de mRNA de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo NPE mostrou uma tendência significativamente maior do que no grupo de operação simulada e no grupo ME (P <0,05).
Em contrapartida, os níveis de expressão no grupo ME não apresentaram diferença significativa (P>0,05).
A análise Western blot foi realizada utilizando anticorpos comercialmente disponíveis contra IL-4 e IL-17 para confirmar o padrão alterado de expressão de mRNA. Conforme mostrado nas Figuras 5A,B, em comparação com o grupo ME e o grupo de operação simulada, os níveis de proteína de IL-4 e IL-17 no grupo NPE aumentaram significativamente (P <0,05). Em comparação com o grupo de operação simulada, os níveis de proteína de IL-4 e IL-17 no grupo ME também não conseguiram atingir alterações estatisticamente significativas (P> 0,05).
(A) Os níveis de proteína de IL-4 e IL-17 no grupo NPE foram significativamente maiores do que aqueles no grupo ME e no grupo placebo (P <0,05). (B) Histograma de Western Blot.
Devido ao número limitado de amostras humanas obtidas durante a cirurgia, estudos claros e detalhados sobre a patogênese do MC são um tanto difíceis. Tentamos estabelecer um modelo animal de MC para estudar seus potenciais mecanismos patológicos. Ao mesmo tempo, avaliação radiológica, avaliação histológica e avaliação biológica molecular foram utilizadas para acompanhar o curso do MC induzido pelo autoenxerto NP. Como resultado, o modelo de implantação de NP resultou em uma mudança gradual na intensidade do sinal de 12 semanas para 20 semanas (sinal baixo misto nas sequências T1W e sinal baixo nas sequências T2W), indicando alterações teciduais, e o histológico e molecular avaliações biológicas confirmaram os resultados do estudo radiológico.
Os resultados deste experimento mostram que ocorreram alterações visuais e histológicas no local da infração do corpo vertebral no grupo NPE. Ao mesmo tempo, foi observada a expressão dos genes IL-4, IL-17 e IFN-γ, bem como IL-4, IL-17 e IFN-γ, indicando que a violação do tecido autólogo do núcleo pulposo na região vertebral corpo pode causar uma série de alterações morfológicas e de sinal. É fácil descobrir que as características de sinal dos corpos vertebrais do modelo animal (sinal baixo na sequência T1W, sinal misto e sinal baixo na sequência T2W) são muito semelhantes às das células vertebrais humanas, e as características da ressonância magnética também confirmar as observações da histologia e da anatomia macroscópica, ou seja, as alterações nas células do corpo vertebral são progressivas. Embora a resposta inflamatória causada por trauma agudo possa aparecer logo após a punção, os resultados da ressonância magnética mostraram que alterações de sinal progressivamente crescentes apareceram 12 semanas após a punção e persistiram por até 20 semanas sem quaisquer sinais de recuperação ou reversão das alterações na ressonância magnética. Estes resultados sugerem que a PN vertebral autóloga é um método confiável para estabelecer VM progressiva em coelhos.
Este modelo de punção requer habilidade, tempo e esforço cirúrgico adequados. Em experiências preliminares, a dissecção ou estimulação excessiva das estruturas ligamentares paravertebrais pode resultar na formação de osteófitos vertebrais. Deve-se tomar cuidado para não danificar ou irritar os discos adjacentes. Como a profundidade de penetração deve ser controlada para obter resultados consistentes e reprodutíveis, fizemos um tampão manualmente cortando a bainha de uma agulha de 3 mm de comprimento. A utilização deste tampão garante uma profundidade de perfuração uniforme no corpo vertebral. Em experimentos preliminares, três cirurgiões ortopédicos envolvidos na operação descobriram que agulhas de calibre 16 eram mais fáceis de trabalhar do que agulhas de calibre 18 ou outros métodos. Para evitar sangramento excessivo durante a perfuração, segurar a agulha por um tempo proporcionará um orifício de inserção mais adequado, sugerindo que um certo grau de MC pode ser controlado desta forma.
Embora muitos estudos tenham como alvo o CM, pouco se sabe sobre a etiologia e patogênese do CM25,26,27. Com base em nossos estudos anteriores, descobrimos que a autoimunidade desempenha um papel fundamental na ocorrência e no desenvolvimento do MC12. Este estudo examinou a expressão quantitativa de IL-4, IL-17 e IFN-γ, que são as principais vias de diferenciação de células CD4+ após estimulação antigênica. Em nosso estudo, comparado ao grupo negativo, o grupo NPE apresentou maior expressão de IL-4, IL-17 e IFN-γ, e os níveis proteicos de IL-4 e IL-17 também foram maiores.
Clinicamente, a expressão de mRNA de IL-17 está aumentada em células NP de pacientes com hérnia de disco28. Níveis aumentados de expressão de IL-4 e IFN-γ também foram encontrados em um modelo agudo de hérnia de disco não compressivo em comparação com controles saudáveis29. A IL-17 desempenha um papel fundamental na inflamação, lesão tecidual em doenças autoimunes30 e aumenta a resposta imune ao IFN-γ31. Lesão tecidual intensificada mediada por IL-17 foi relatada em camundongos MRL/lpr32 e camundongos suscetíveis à autoimunidade33. A IL-4 pode inibir a expressão de citocinas pró-inflamatórias (como IL-1β e TNFα) e a ativação de macrófagos34. Foi relatado que a expressão de mRNA de IL-4 foi diferente no grupo NPE em comparação com IL-17 e IFN-γ no mesmo momento; A expressão de mRNA de IFN-γ no grupo NPE foi significativamente maior do que nos outros grupos. Portanto, a produção de IFN-γ pode ser um mediador da resposta inflamatória induzida pela intercalação de NP. Estudos demonstraram que o IFN-γ é produzido por vários tipos de células, incluindo células T auxiliares tipo 1 ativadas, células assassinas naturais e macrófagos35,36, e é uma citocina pró-inflamatória chave que promove respostas imunes37.
Este estudo sugere que a resposta autoimune pode estar envolvida na ocorrência e desenvolvimento do MC. Luoma et al. descobriram que as características de sinal de MC e NP proeminente são semelhantes na ressonância magnética, e ambos mostram sinal alto na sequência T2W38. Foi confirmado que algumas citocinas estão intimamente associadas à ocorrência de MC, como a IL-139. Ma et al. sugeriram que a protrusão para cima ou para baixo da NP pode ter grande influência na ocorrência e no desenvolvimento do MC12. Bobechko40 e Herzbein et al.41 relataram que a NP é um tecido imunotolerante que não consegue entrar na circulação vascular desde o nascimento. As saliências NP introduzem corpos estranhos no suprimento sanguíneo, mediando assim reações autoimunes locais42. As reações autoimunes podem induzir um grande número de fatores imunológicos e, quando esses fatores são continuamente expostos aos tecidos, podem causar alterações na sinalização43. Neste estudo, a superexpressão de IL-4, IL-17 e IFN-γ são fatores imunológicos típicos, comprovando ainda mais a estreita relação entre NP e MCs44. Este modelo animal imita bem o avanço do NP e a entrada na placa terminal. Este processo revelou ainda mais o impacto da autoimunidade no MC.
Como esperado, este modelo animal nos fornece uma possível plataforma para estudar MC. No entanto, este modelo ainda tem algumas limitações: em primeiro lugar, durante a fase de observação dos animais, alguns coelhos em fase intermédia precisam de ser sacrificados para testes histológicos e de biologia molecular, pelo que alguns animais “caem em desuso” ao longo do tempo. Em segundo lugar, embora três pontos no tempo sejam definidos neste estudo, infelizmente, modelamos apenas um tipo de MC (mudança Modic tipo I), portanto não é suficiente representar o processo de desenvolvimento da doença humana, e mais pontos no tempo precisam ser definidos para observe melhor todas as mudanças de sinal. Em terceiro lugar, as alterações na estrutura do tecido podem, de facto, ser claramente mostradas pela coloração histológica, mas algumas técnicas especializadas podem revelar melhor as alterações microestruturais neste modelo. Por exemplo, a microscopia de luz polarizada foi utilizada para analisar a formação de fibrocartilagem em discos intervertebrais de coelhos45. Os efeitos a longo prazo da NP no MC e na placa terminal requerem mais estudos.
Cinquenta e quatro coelhos brancos machos da Nova Zelândia (peso cerca de 2,5-3 kg, idade de 3-3,5 meses) foram divididos aleatoriamente em grupo de operação simulada, grupo de implantação muscular (grupo ME) e grupo de implantação de raiz nervosa (grupo NPE). Todos os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética do Hospital Tianjin, e os métodos experimentais foram realizados em estrita conformidade com as diretrizes aprovadas.
Algumas melhorias foram feitas na técnica cirúrgica de S. Sobajima 46 . Cada coelho foi colocado em posição de decúbito lateral e a superfície anterior de cinco discos intervertebrais lombares consecutivos (IVDs) foi exposta usando uma abordagem retroperitoneal póstero-lateral. Cada coelho recebeu anestesia geral (20% de uretano, 5 ml/kg através da veia do ouvido). Uma incisão longitudinal na pele foi feita desde a borda inferior das costelas até a borda pélvica, 2 cm ventralmente aos músculos paravertebrais. A espinha anterolateral direita de L1 a L6 foi exposta por dissecção afiada e romba do tecido subcutâneo sobrejacente, tecido retroperitoneal e músculos (Fig. 6A). O nível do disco foi determinado usando a borda pélvica como marco anatômico para o nível do disco L5-L6. Use uma agulha de punção de calibre 16 para fazer um furo próximo à placa final da vértebra L5 a uma profundidade de 3 mm (Fig. 6B). Use uma seringa de 5 ml para aspirar o núcleo pulposo autólogo no disco intervertebral L1-L2 (Fig. 6C). Retire o núcleo pulposo ou músculo de acordo com a necessidade de cada grupo. Após o aprofundamento do furo, são colocadas suturas absorvíveis na fáscia profunda, na fáscia superficial e na pele, tomando cuidado para não danificar o tecido periosteal do corpo vertebral durante a cirurgia.
(A) O disco L5-L6 é exposto através de uma abordagem retroperitoneal póstero-lateral. (B) Use uma agulha de calibre 16 para fazer um furo próximo à placa terminal L5. (C) MFs autólogos são colhidos.
A anestesia geral foi administrada com uretano a 20% (5 ml/kg) administrado pela veia da orelha, e as radiografias da coluna lombar foram repetidas às 12, 16 e 20 semanas de pós-operatório.
Os coelhos foram sacrificados por injeção intramuscular de cetamina (25,0 mg/kg) e pentobarbital sódico intravenoso (1,2 g/kg) às 12, 16 e 20 semanas após a cirurgia. Toda a coluna vertebral foi removida para análise histológica e realizada análise real. A transcrição reversa quantitativa (RT-qPCR) e o Western blotting foram utilizados para detectar alterações nos fatores imunológicos.
Os exames de ressonância magnética foram realizados em coelhos utilizando um ímã clínico de 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) equipado com um receptor de bobina de membro ortogonal. Os coelhos foram anestesiados com uretano a 20% (5 mL/kg) através da veia da orelha e depois colocados em decúbito dorsal dentro do ímã com a região lombar centrada em uma bobina de superfície circular de 5 polegadas de diâmetro (GE Medical Systems). Imagens coronais ponderadas em T2 (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) foram adquiridas para definir a localização do disco lombar de L3-L4 a L5-L6. Os cortes ponderados em T2 no plano sagital foram adquiridos com as seguintes configurações: sequência spin-eco rápida com tempo de repetição (TR) de 2.200 ms e tempo de eco (TE) de 70 ms, matriz; campo visual de 260 e oito estímulos; A espessura do corte foi de 2 mm, a folga foi de 0,2 mm.
Após a última fotografia ter sido tirada e o último coelho ter sido morto, os discos falsos, incorporados nos músculos e NP foram removidos para exame histológico. Os tecidos foram fixados em formalina tamponada neutra a 10% durante 1 semana, descalcificados com ácido etilenodiaminotetracético e seccionados em parafina. Blocos de tecido foram embebidos em parafina e cortados em cortes sagitais (5 μm de espessura) usando um micrótomo. Os cortes foram corados com hematoxilina e eosina (H&E).
Após a coleta dos discos intervertebrais dos coelhos de cada grupo, o RNA total foi extraído utilizando uma coluna UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., China) de acordo com as instruções do fabricante e um sistema de transcrição reversa ImProm II (Promega Inc. , Madison, Wisconsin, EUA). A transcrição reversa foi realizada.
O RT-qPCR foi realizado utilizando um Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., EUA) e SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) de acordo com as instruções do fabricante. O volume da reação de PCR foi de 20 μl e continha 1,5 μl de cDNA diluído e 0,2 μM de cada primer. Os primers foram projetados pela OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) e fabricados pela Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. As seguintes condições de ciclagem térmica foram utilizadas: etapa inicial de ativação da polimerase a 94°C por 2 min, depois 40 ciclos de 15 s cada a 94°C para desnaturação do molde, recozimento por 1 min a 60°C, extensão e fluorescência. as medições foram realizadas durante 1 min a 72°C. Todas as amostras foram amplificadas três vezes e o valor médio foi utilizado para análise de RT-qPCR. Os dados de amplificação foram analisados usando FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, EUA). A expressão dos genes IL-4, IL-17 e IFN-γ foi normalizada para o controle endógeno (ACTB). Os níveis relativos de expressão do mRNA alvo foram calculados usando o método 2-ΔΔCT.
A proteína total foi extraída dos tecidos utilizando um homogeneizador de tecidos em tampão de lise RIPA (contendo um cocktail inibidor de protease e fosfatase) e depois centrifugada a 13.000 rpm durante 20 min a 4°C para remover restos de tecido. Cinquenta microgramas de proteína foram carregados por pista, separados por SDS-PAGE a 10% e depois transferidos para uma membrana de PVDF. O bloqueio foi realizado em leite em pó desnatado a 5% em solução salina tamponada com Tris (TBS) contendo Tween 20 a 0,1% por 1 h em temperatura ambiente. A membrana foi incubada com anticorpo primário anti-decorina de coelho (diluído 1:200; Boster, Wuhan, China) (diluído 1:200; Bioss, Pequim, China) durante a noite a 4°C e reagiu nos segundos dias; com anticorpo secundário (imunoglobulina G anti-coelho de cabra na diluição 1:40.000) combinado com peroxidase de rábano (Boster, Wuhan, China) por 1 hora em temperatura ambiente. Os sinais de Western blot foram detectados pelo aumento da quimioluminescência na membrana quimioluminescente após irradiação com raios X. Para análise densitométrica, os blots foram escaneados e quantificados usando o software BandScan e os resultados foram expressos como a razão entre a imunorreatividade do gene alvo e a imunorreatividade da tubulina.
Os cálculos estatísticos foram realizados utilizando o pacote de software SPSS16.0 (SPSS, EUA). Os dados coletados durante o estudo foram expressos como média ± desvio padrão (média ± DP) e analisados usando análise de variância de medidas repetidas (ANOVA) unidirecional para determinar diferenças entre os dois grupos. P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Assim, o estabelecimento de um modelo animal de CM através da implantação de NPs autólogas no corpo vertebral e da realização de observação macroanatômica, análise de ressonância magnética, avaliação histológica e análise biológica molecular pode se tornar uma ferramenta importante para avaliar e compreender os mecanismos do CM humano e desenvolver novas terapêuticas. intervenções.
Como citar este artigo: Han, C. et al. Um modelo animal de alterações Modic foi estabelecido através da implantação do núcleo pulposo autólogo no osso subcondral da coluna lombar. Ciência. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., e Boos, N. Ressonância magnética da coluna lombar: prevalência de hérnia e retenção de disco, compressão da raiz nervosa, anormalidades da placa terminal e osteoartrite das articulações facetárias em voluntários assintomáticos . avaliar. Radiologia 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, e Leboeuf-Eed, K. Mudanças Modic e sua relação com os achados clínicos. European Spine Journal: publicação oficial da European Spine Society, da European Society of Spinal Deformity e da European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Alterações moderadas nas placas terminais vertebrais lombares: prevalência e associação com dor lombar e ciática em trabalhadores do sexo masculino de meia-idade. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., e Dalinka, M. MRI de alterações na medula óssea perto da placa terminal na doença degenerativa da coluna lombar. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ e Carter, JR Doença degenerativa do disco: avaliação das alterações da medula vertebral com ressonância magnética. Radiologia 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS e Carter, JR Imagem de doença degenerativa do disco. Radiologia 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Preditores de alterações de sinal da placa terminal neovertebral (Modic) na população em geral. European Spine Journal: Publicação Oficial da European Spine Society, da European Society of Spinal Deformity e da European Society for Cervical Spine Research, Divisão 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB e Mannisch, K. Modic altera após hérnia de disco lombar. European Spine Journal: Publicação Oficial da European Spine Society, da European Society of Spinal Deformity e da European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., e Kaapa, E. Alterações Modic tipo I podem prever a degeneração deformacional do disco rapidamente progressiva: um estudo prospectivo de 1 ano. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ e Fan, SW Alterações Modic: possíveis causas e contribuição para a degeneração do disco lombar. Hipóteses Médicas 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Ruptura interna do disco. Problemas de prolapso de disco com mais de 50 anos. Espinha (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Horário da postagem: 13 de dezembro de 2024